心肌组织特异性过表达Dkk3转基因小鼠模型

Dkk3 (dickkopf homolog 3)，Dkks基因编码分泌性Wnt拮抗剂的一个小家族，Wnts家族信号通路参与细胞活动、极性及粘性等变化，在细胞增殖、分化及肿瘤的形成等过程发挥重要作用。该转基因小鼠可用于Dkk3对心血管系统的生物学功能相关研究。

扩增并经测序比对正确的Dkk3片段插入α-MHC启动子下游构建心脏特异表达Dkk3表达载体。用显微注射法将线性化的转基因载体注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中，用ICR小鼠作假孕受体，制备转基因小鼠。PCR法鉴定小鼠基因型（图1）。

图1 Dkk3 转基因表达载体

3月龄的Dkk3转基因小鼠和同窝阴性小鼠进行心脏超声影响分析（图2和表1），结果显示，Dkk3转基因小鼠舒张期左室前壁厚度（LVAW, diastolic）增加8.5%，舒张期左室后壁厚度（LVPW, diastolic）增加8.6%，收缩期容积（LV volume, systolic）减小12.0%，舒张期容积（LVvolume, diastolic）减小58.2%。

图2 小鼠心脏M型超声影像截图

注：对3月龄野生型小鼠（A）和转基因阳性小鼠（B）进行M型超声影像检查

表1 Dkk3和野生型小鼠M型超声参数

心肌组织特异性过表达Dkk3转基因小鼠表现为心室壁增厚及心室腔缩小的病理表型，可用Dkks家族及Wnt相关通路调控机制及相关基因功能研究。